Offre de thèse
CD - Fatigue dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin : validation psychométrique, trajectoires longitudinales et valeur pronostique dans une cohorte prospective internationale.
Date limite de candidature
09-06-2026
Date de début de contrat
01-10-2026
Directeur de thèse
BAUMANN Baumann
Encadrement
Anja TODOROVIC, PhD et actuellement AHU à la Faculté de médecine, maïeutique et métiers de la santé et au CHRU est pressentie pour co-encadrer cette thèse. Son statut est il compatible avec cette fonction ?
Type de contrat
école doctorale
équipe
contexte
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), comprenant la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique, constituent un enjeu majeur de santé publique en Europe. Elles surviennent fréquemment chez l'adulte jeune et s'accompagnent d'un retentissement durable sur la qualité de vie, la capacité fonctionnelle et l'insertion socio-professionnelle. Traditionnellement, l'évaluation des MICI repose sur des marqueurs biologiques et endoscopiques permettant de mesurer l'activité inflammatoire. Cependant, l'évolution des pratiques en gastroentérologie a progressivement conduit à intégrer les critères rapportés par les patients (patient-reported outcomes, PROs), qui permettent de mieux prendre en compte l'impact subjectif de la maladie sur leur vie quotidienne. Parmi ces PROs, la fatigue apparaît comme l'un des symptômes les plus fréquents et les plus invalidants. Plusieurs études ont montré qu'elle est couramment rapportée en consultation, qu'elle persiste parfois en situation de rémission. La littérature a également mis en évidence le caractère multifactoriel (1) de la fatigue dans les MICI, ainsi que ses associations avec l'activité de la maladie (2) et son impact significatif sur la qualité de vie liée à la santé (3). Ces travaux confirment que la fatigue constitue un déterminant central du vécu des patients atteints de MICI. Toutefois, malgré cette reconnaissance, elle demeure insuffisamment intégrée dans une approche méthodologiquement robuste, longitudinale et pronostique. La première limite identifiée concerne la mesure du symptôme. Le questionnaire FACIT-F est un instrument largement utilisé et a fait l'objet d'une évaluation de validité de contenu et de propriétés psychométriques dans les MICI (4). Néanmoins, la question de son fonctionnement métrique dans une cohorte internationale prospective de grande ampleur reste ouverte. La comparabilité interculturelle des scores, l'invariance de mesure entre sous-groupes cliniques et la stabilité de la signification des items dans le temps ne sont pas totalement établies. En l'absence de vérification approfondie de ces propriétés, toute comparaison entre pays ou toute interprétation longitudinale des variations de score peut être biaisée. Par ailleurs, l'évolution des réponses au cours du temps peut être influencée par le phénomène de response shift, décrit dans la littérature comme une modification des standards internes ou de la conceptualisation du symptôme (5,6), et étudié notamment dans un cadre d'équations structurelles (7). Ce phénomène correspond à une modification des standards internes ou de la conceptualisation du symptôme par le patient et peut conduire à confondre changement réel et reconfiguration cognitive. L'intégration explicite de cette dimension constitue un enjeu méthodologique majeur pour garantir l'interprétabilité des analyses longitudinales. La deuxième limite concerne la compréhension dynamique de la fatigue. Si sa prévalence et ses facteurs associés sont relativement bien documentés (1,2), son évolution sur plusieurs années reste encore imparfaitement décrite. Des travaux récents ont suggéré l'existence de trajectoires longitudinales distinctes (8,9), incluant des profils persistants, fluctuants ou résolutifs. Toutefois, ces études reposent sur des effectifs plus limités et ne combinent pas toujours validation métrique approfondie et modélisation longitudinale intégrée. Il demeure donc nécessaire de confirmer et d'affiner ces observations dans une cohorte internationale de grande taille. La troisième limite concerne la portée clinique de la fatigue. Bien que son impact sur la qualité de vie soit établi (3), son rôle potentiel comme marqueur pronostique indépendant reste peu exploré. Les études existantes se concentrent principalement sur les facteurs associés à la fatigue (1,2), mais ne testent pas systématiquement son pouvoir prédictif longitudinal sur la survenue d'événements cliniques majeurs. Si la fatigue devait prédire indépendamment des poussées, hospitalisations, chirurgies ou escalades thérapeutiques, elle pourrait être intégrée dans des stratégies de stratification du risque centrées sur le patient. Dans ce contexte, le présent projet s'appuie sur la cohorte prospective internationale I-CARE, incluant environ 10 000 patients suivis pendant trois à cinq ans. Ce projet ambitionne d'aller au-delà des approches descriptives actuellement disponibles en proposant une démarche intégrée articulant validation psychométrique, analyses longitudinales avancées et évaluation pronostique. Les prérequis scientifiques et méthodologiques sont réunis. La cohorte est constituée, les données sont disponibles, et l'équipe dispose d'une expertise reconnue en psychométrie et en modélisation statistique. La structuration en trois productions analytiquement distinctes garantit une progression cohérente et sécurise la faisabilité sur trois ans. Les résultats attendus présentent un potentiel d'originalité, tant sur le plan méthodologique que clinique, et sont susceptibles d'aboutir à des publications dans des revues internationales à comité de lecture. Ainsi, ce projet répond à un besoin scientifique clairement identifié, s'appuie sur des bases théoriques et empiriques solides, et présente une pertinence pour la recherche et la pratique clinique, en contribuant à une meilleure compréhension, mesure et intégration de la fatigue dans les MICI.spécialité
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSElaboratoire
INSPIIRE_ INterdisciplinarité en Santé Publique Interventions et Instruments de mesure complexes – Région Est
Mots clés
MICI, Fatigue, Psychométrie, Trajectoires longitudinales, Cohorte
Détail de l'offre
La fatigue constitue l'un des symptômes les plus fréquents et les plus invalidants dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), y compris en situation de rémission clinique. Bien que son impact sur la qualité de vie soit établi, sa mesure, son évolution longitudinale et sa valeur pronostique demeurent insuffisamment caractérisées. Cette thèse vise à étudier la fatigue comme critère rapporté par les patients central dans les MICI, en combinant une approche psychométrique et une approche épidémiologique longitudinale.
À partir de la cohorte prospective internationale I-CARE (≈10 000 patients suivis sur trois à cinq ans), le projet comportera trois volets complémentaires. Le premier portera sur la validation approfondie du questionnaire FACIT-F, incluant analyses factorielles confirmatoires, modèles de réponse à l'item et tests d'invariance de mesure, ainsi que l'exploration du phénomène de response shift. Le deuxième identifiera des trajectoires longitudinales distinctes de fatigue à l'aide de modèles mixtes et de classes latentes. Le troisième évaluera la valeur pronostique indépendante de la fatigue sur la survenue d'événements cliniques majeurs à l'aide de modèles de survie intégrant des variables dépendantes du temps.
Ce projet contribuera à renforcer la validité de la mesure de la fatigue, à mieux comprendre son évolution et à préciser son rôle potentiel dans la stratification pronostique centrée sur le patient.
Keywords
inflammatory bowel disease, Fatigue, Psychometrics, Longitudinal trajectories, Cohort
Subject details
Fatigue is one of the most prevalent and disabling symptoms in inflammatory bowel disease (IBD), including during periods of clinical remission. Although its impact on health-related quality of life is well documented, its measurement properties, longitudinal evolution, and independent prognostic value remain insufficiently characterized. This PhD project aims to investigate fatigue as a central patient-reported outcome in IBD by combining advanced psychometric methods and longitudinal epidemiological approaches. Using data from the international prospective I-CARE cohort (approximately 10,000 patients followed for three to five years), the project is structured around three complementary objectives. The first will focus on an in-depth psychometric validation of the FACIT-F questionnaire, including confirmatory factor analyses, item response theory models, measurement invariance testing, and exploration of the response shift effect. The second will identify distinct longitudinal fatigue trajectories using mixed-effects and latent class models. The third will assess the independent prognostic value of fatigue for major clinical outcomes using time-dependent Cox regression models. This project will strengthen the measurement validity of fatigue, improve understanding of its dynamic patterns, and clarify its potential role in patient-centered risk stratification in IBD.
Profil du candidat
Le projet s'adresse à un candidat titulaire d'un Master 2 recherche dans un domaine de la santé publique, de l'épidémiologie, de la biostatistique, de la psychométrie ou d'une discipline quantitative appliquée aux sciences de la santé.
Le/la candidat/e devra présenter un fort intérêt pour l'analyse de données en santé, la mesure des résultats rapportés par les patients (patient-reported outcomes) et l'étude des maladies chroniques.
Sur le plan méthodologique, une bonne maîtrise des méthodes statistiques appliquées à la recherche en santé est attendue, notamment en analyse de données longitudinales ou en modélisation statistique. Une expérience préalable en programmation statistique (R ou SAS) sera fortement appréciée. Des connaissances en psychométrie constitueraient un avantage, mais ne sont pas strictement requises si le candidat démontre une capacité d'apprentissage rapide.
Le/la candidat/e devra également faire preuve de rigueur scientifique, d'autonomie dans la conduite d'analyses quantitatives et de bonnes capacités rédactionnelles en anglais, nécessaires à la valorisation des résultats sous forme de publications dans des revues internationales à comité de lecture.
Enfin, une motivation pour la recherche interdisciplinaire en santé publique, impliquant des interactions avec des cliniciens, des méthodologistes et des chercheurs internationaux, sera particulièrement appréciée.
Candidate profile
The project is intended for a candidate holding a Master's degree (Master 2 research) in public health, epidemiology, biostatistics, psychometrics, or a quantitative discipline applied to health sciences.
The candidate should demonstrate a strong interest in health data analysis, the measurement of patient-reported outcomes (PROs), and the study of chronic diseases.
From a methodological perspective, a solid understanding of statistical methods applied to health research is expected, particularly in longitudinal data analysis or statistical modeling. Prior experience with statistical programming (R or SAS) will be highly appreciated. Knowledge of psychometrics would be an advantage but is not strictly required if the candidate demonstrates a strong capacity for rapid learning.
Référence biblio
1. Bager P, Befrits R, Wikman O, Lindgren S, Moum B, Hjortswang H, et al. Fatigue in out‐patients with inflammatory bowel disease is common and multifactorial. Aliment Pharmacol Ther. janv 2012;35(1):133‑41. doi:10.1111/j.1365-2036.2011.04914.x
2. Grimstad T, Norheim KB. Fatigue in inflammatory bowel disease. Tidsskriftet. 2016;136(20):1721‑4. doi:10.4045/tidsskr.16.0134
3. Jelsness‐Jørgensen L ‐P., Bernklev T, Henriksen M, Torp R, Moum BA. Chronic fatigue is associated with impaired health‐related quality of life in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. janv 2011;33(1):106‑14. doi:10.1111/j.1365-2036.2010.04498.x
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