Offre de thèse
CD - Hydrogel auto-assemblé fonctionnalisé, un médicament de thérapie innovante chimioattractant
Date limite de candidature
09-06-2026
Date de début de contrat
01-10-2026
Directeur de thèse
GAUCHER Caroline
Encadrement
L'ensemble de l'organisation du CITHEFOR repose sur un Système de Management de la Qualité (SMQ). Ce système vise à répondre aux exigences de la norme ISO 9001 version 2015 et s'appuie sur les principes généraux et les recommandations de la démarche Qualité en recherche de la norme NF X 50-553 de juillet 2014. L'objectif est de permettre à l'ensemble des personnels, des étudiants et des parties prenantes d'avoir une vision globale de l'organisation de l'équipe CITHEFOR et de s'y intégrer de manière fluide. Le Manuel Qualité, ainsi que la documentation qui en découle, s'appliquent à l'ensemble des activités de l'équipe CITHEFOR, ainsi qu'à tous les personnels, permanents ou temporaires (professeurs invités, personnels contractuels, doctorants, stagiaires…). Le Manuel Qualité est complété par des procédures et des instructions précisant les dispositions opérationnelles relatives à la Qualité. De ce fait, le.a doctorant.e rencontre : - Le responsable d'équipe, qui lui présente la politique de recherche et les objectifs du SMQ - Ses encadrants directs, qui lui expliqueront le fonctionnement de l'unité de recherche - Le coordinateur Qualité, qui présente l'équipe au nouvel arrivant et lui remet le livret d'accueil Ce document contient le règlement intérieur et décrit le fonctionnement du SMQ, en précisant les procédures et instructions à appliquer. À ce stade, les besoins en formation pour l'utilisation des différents équipements (pH-mètre, pipettes automatiques, spectrophotomètres, chromatographie liquide haute performance, etc.) sont identifiés et planifiés. Les formateurs sont désignés par les encadrants, sur la base des documents techniques et des instructions relatives aux équipements. Vu la pluridisciplinarité du projet, le candidat sera aussi formé par nos collaborateurs pour qu'il soit, dans la mesure du possible, autonome dans la réalisation de certaines techniques (comme la microscopie à force atomique, la rhéologie…) et l'analyse des résultats. Le nouvel arrivant atteste avoir pris connaissance des règles d'hygiène et de sécurité en vigueur, s'engage à respecter la charte informatique de l'Université de Lorraine et à appliquer le SMQ. La charte de thèse est co-signée par les encadrants et le.a doctorant.e, avant d'être complétée par les autres signatures requises. Cette charte engage les encadrants et le.a doctorant.e dans un parcours doctoral reposant sur des règles définies. Enfin, une visite des locaux de l'équipe est organisée afin de permettre au nouvel arrivant de se familiariser avec son environnement de travail et de rencontrer les membres de l'équipe de recherche. Le candidat aura des échanges réguliers et fréquents avec ses encadrants qui mettront à sa disposition tous les moyens possibles pour faciliter l'intégration complète, la compréhension et l'évolution du projet. Différentes animations régulières au sein de l'unité de recherche sont programmées et consistent à la veille bibliographique et un échange constructif avec les différents membres du laboratoire : - les « Journal clubs » mensuelles au sein de l'équipe, durant lesquelles les doctorants font une analyse détaillée d'un article scientifique en rapport avec leur projet ; - une réunion mensuelle de présentation des derniers résultats devant les membres de l'équipe, avec une discussion sur les difficultés rencontrées et sur les prochaines étapes ; De plus, deux réunions du comité de suivi individuel du/de la doctorant.e (10 et 30 mois) selon les recommandations de l'école doctorale, permet au/à la doctorant.e de faire le point de sa recherche et de ses conditions de travail.
Type de contrat
école doctorale
équipe
contexte
La plupart des greffons vasculaires issus de l'ingénierie tissulaire et présents dans la littérature montrent une efficacité médiocre avec un processus de fabrication complexe, cher et long impactant le développement clinique. Nous proposons alors de remédier à ce manque de greffons de petit calibre en proposant de mettre au point un MTI sous la forme d'un hydrogel auto-assemblé et fonctionnalisé qui recouvrira par la suite la surface luminale d'un greffon acellulaire et d'en évaluer les propriétés immunomodulatrices et de recrutement de cellules en condition ex vivo.spécialité
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSElaboratoire
CITHEFOR - Cibles thérapeutiques, formulation et expertise pré-clinique du médicament
Mots clés
Médicament de thérapie innovante, Greffon vasculaire acellulaire, Matrice extracellulaire de la gelée de Wharton, Hydrogel auto-assemblé fonctionnalisé, Sécrétome
Détail de l'offre
Les patients nécessitant un pontage aorto-coronarien manquent souvent de vaisseaux autologues adaptés, et les greffons synthétiques actuels sont inadaptés (thrombogènes et propriétés mécaniques inappropriées pour les petits diamètres ≤ 6 mm). Les greffons acellulaires issus de l'ingénierie tissulaire, avec un temps de production réduit et un risque limité de contamination ou de rejet, offrent une alternative prometteuse. Leur fonctionnalité in vivo dépend de leurs propriétés antithrombotiques, immunomodulatrices et chimioattractantes (recrutement des cellules de l'hôte).
Nous développons un médicament de thérapie innovante (MTI) pour recouvrir la surface luminale d'un support acellulaire et évaluer ses propriétés ex vivo. Ce MTI, composé d'un hydrogel auto-assemblé et fonctionnalisé, intègre :
1. La matrice extracellulaire de la gelée de Wharton comme excipient actif,
2. L'héparine comme composante antithrombotique,
3. Un mélange de biosignaux sécrétés par des cellules stromales mésenchymateuses de la gelée de Wharton pour leurs effets chimioattractants et immunomodulateurs.
Ce MTI présente un fort potentiel en ingénierie vasculaire et pourrait s'étendre à d'autres applications biomédicales
Keywords
Advanced Therapy Medicinal Product, acellular vascular graft, Wharton's jelly extracellular matrix, functionalized auto-assembled hydrogel, secretome
Subject details
Patients requiring coronary artery bypass grafting often lack suitable autologous vessels, and current synthetic grafts are unsuitable (thrombogenic and with inadequate mechanical properties for small-diameter vessels ≤ 6 mm). Acellular grafts from tissue engineering, with reduced production time and lower contamination/rejection risks, offer a promising alternative. Their in vivo functionality depends on antithrombotic, immunomodulatory, and chemotactic properties (recruitment of host cells). We are developing an advanced therapy medicinal product (ATMP) to coat the luminal surface of an acellular scaffold and assess its properties ex vivo. This ATMP consists of a self-assembling, functionalized hydrogel incorporating: 1. Extracellular matrix from Wharton's jelly as an active excipient, 2. Heparin as an antithrombotic component, 3. A mixture of biosignals secreted by Wharton's jelly-derived mesenchymal stromal cells for chemotactic and immunomodulatory effects. This ATMP is ideal for vascular engineering and holds strong potential for broader biomedical applications.
Profil du candidat
Ce projet s'inscrit dans une approche fortement inter- et pluridisciplinaire, à l'interface de la biologie cellulaire, de l'immunologie, de la science des biomatériaux, de l'ingénierie tissulaire et des sciences pharmaceutiques. Il mobilise des compétences complémentaires en caractérisation physico-chimique des matériaux, en biologie des cellules vasculaires et immunitaires, ainsi qu'en évaluation fonctionnelle ex vivo, favorisant ainsi une approche intégrée et translationnelle orientée vers des applications cliniques en chirurgie vasculaire entre autres.
Candidate profile
This project falls within a strongly inter- and multidisciplinary approach, at the interface of cellular biology, immunology, biomaterials science, tissue engineering, and pharmaceutical sciences. It leverages complementary expertise in the physicochemical characterization of materials, vascular and immune cell biology, as well as ex vivo functional evaluation, thereby promoting an integrated and translational approach aimed at clinical applications, including vascular surgery, among others.
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