Interactome de la méthionine synthase et compartimentation de la synthèse de méthionine
Interactome of methionine synthase and compartmentalization of methionine synthesis
Jury
Directeur de these_COELHO_David_UNIVERSITE DE LORRAINE
Rapporteur_MORIO _Béatrice _UNIVERSITE DE LYON 1
Rapporteur_BENOIST _Jean-François _AP-HP HOPITAL NECKER
Examinateur_FOURNEL-GIGLEUX _Sylvie _UNIVERSITE DE LORRAINE
Examinateur_TOMASETTO _Catherine-Laure _UNIVERSITE DE STRASBOURG
CoDirecteur de these_GUEANT _Jean-Louis _UNIVERSITE DE LORRAINE
école doctorale
BioSE - Biologie Santé Environnement
Laboratoire
NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
Mention de diplôme
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
Amphithéâtre B1 250
Amphithéâtre B1 250
Faculté de Médecine
Campus Brabois Santé
9 Avenue de la Forêt de Haye,
BP 20199
54505 Vandœuvre-lès-Nancy cedex
Mots clés
méthionine synthase,méthionine adénosyl transférase,ADN méthyltransférase,compartimentation,métabolisme des monocarbones,déficience en cobalamine
Résumé de la thèse
La régulation de l'expression des gènes dépend de modifications épigénétiques affectant les acides nucléiques et les histones. La modification la plus étudiée est la méthylation qui requière la S-adénosyl-méthionine (SAM) comme donneur de groupement méthyle. Ce métabolite crucial est produit durant le métabolisme des monocarbones où la méthionine synthase (MS) joue un rôle central à l'interface entre le cycle des folates et le cycle de la méthionine.
Keywords
methionine synthase,methionine adenosyltransferase,DNA methyltransferase,compartmentalization,one-caron metabolism,cobalamin deficiency.
Abstract
The regulation of gene expression depends on epigenetic modifications of nucleic acids and histones. The most studied modification is the methylation that requires S-adenosyl-methionine (SAM) as methyl donor. This crucial metabolite is a product of the one-carbon metabolism, where methionine synthase (MS) plays a central role at the crossroad of folate and methionine cycles. MS, a strictly cytosolic enzyme, catalyzes the remethylation of homocysteine to produce methionine, the precursor of SAM, using 5-methyltetrahydrofolate (5meTHF) and vitamin B12 as a cofactor.
