Monooxygénations catalysées par des polycétide synthases modulaires : caractérisation structurale et fonctionnelle
Monooxygenations catalyzed by modular polyketide synthases : structure-function relationships
Jury
Directeur de these - WEISSMAN - SOURMAIL - Kira - UNIVERSITE DE LORRAINE
Rapporteur - BOMPARD - Coralie - CNRS
Rapporteur - CORRE - Christophe - UNIVERSITY OF WARWICK
Examinateur - LAUTRU - Sylvie - CNRS
Président - GUILLOT - Benoît - UNIVERSITE DE LORRAINE
Co-encadrant de these - GRUEZ - Arnaud - UNIVERSITE DE LORRAINE
école doctorale
BioSE - Biologie Santé Environnement
Laboratoire
IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
Mention de diplôme
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
Salle Gallé
Présidence Brabois de l'Université de Lorraine
2 avenue de la forêt de Haye
54518 Vandoeuvre-lès-Nancy
Mots clés
polycétide,PKS,monooxygénase à flavine,cristallographie des protéines,Mutagenèse dirigée,
Résumé de la thèse
Les polycétides sont des métabolites spécialisés synthétisés par une grande variété d'organismes incluant les bactéries, les champignons, les végétaux ou encore certains animaux. Bien que leurs fonctions écologiques demeurent souvent mystérieuses, leurs activités biologiques leur permettent d'être exploitées comme médicaments chez l'homme et l'animal (antibiotiques, anthelmintiques, anticancéreux, etc.). Si, dans certains cas, les molécules naturelles peuvent être utilisées, dans d'autres, il est nécessaire d'adapter les structures des métabolites pour optimiser leurs propriétés médicinales.
Keywords
polyketide,PKS,flavin-dependent monooxygenase,protein crystallography,site-directed mutagenesis,
Abstract
Polyketides are specialized metabolites synthetized by a wide range of organisms, including bacteria, fungi, plants, and some animals. Although their ecological functions remain poorly understood, their biological activities allow them to be exploited as drugs in humans and animals (as e.g. antibiotics, anthelmintics, anticancer agents, etc.). While in some cases the natural molecules can be utilized, in others it is necessary to adapt the structures of the metabolites to optimize their medicinal properties.
