Impact du microenvironnement médullaire leucémique sur la sénescence des cellules souches mésenchymateuses (CSM) de la moelle osseuse et conséquences sur les fonctions immunorégulatrices des CSM, la survenue de GVH et le risque de rechute post-greffe
Impact of leukemic marrow environment on the senescence of bone marrow mesenchymal stem/stromal cells (CSM) and consequences on CSM immunoregulatory functions, GVHD occurrence and the risks of relapse after-transplantation
Jury
Directeur de these - DE ISLA - Natalia - UNIVERSITE DE LORRAINE
Rapporteur - PAGES - Jean-Christophe - UNIVERSITE DE TOULOUSE
CoDirecteur de these - RUBIO - Marie-Thérèse - UNIVERSITE DE LORRAINE
Rapporteur - BARON - Frédéric - UNIVERSITE DE LIEGE
Président - DALLE - Jean-Hugues - UNIVERSITE PARIS CITE
école doctorale
BioSE - Biologie Santé Environnement
Laboratoire
IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
Mention de diplôme
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
ED32
Faculté de Médecine, Maïeutique et métiers de la Santé, bâtiment E
Av. de la Forêt de Haye, 54500 Vandœuvre-lès-Nancy
Mots clés
sénescence,cellules souches/stromales mésenchymateuses,niche leucémique,greffe des CSH,maladie de greffon contre l'hôte,rechute,
Résumé de la thèse
La transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT ou allogreffe de CSH) reste le seul traitement curatif pour les syndromes myélodysplasiques (SMD) et les leucémies aigues myéloïdes (LAM), pathologies de mauvais pronostique. Les deux principales complications de l'allogreffe sont la maladie du greffon contre l'hôte (GVH) et la rechute. La contribution des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) médullaires dans la survenue de ces complications est, à ce jour, très peu étudiée.
Keywords
senescence,mesenchymal stromal/stem cells,leukemic niche,HSC transplantation,graft-versus-host disease,relapse,
Abstract
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains the only curative treatment for myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML), diseases and with very poor prognosis. The two main complications of allo-HSCT are graft-versus-host disease (GVHD) and relapse. currently, the contribution of bone marrow mesenchymal stromal cells (MSCs) to these complications has been little studied. The aim of this thesis was to characterize medullary MSCs from patients before and after allo-HSCT, and to study the interactions between MSCs and leukemic cells.
