CHRU Etude et optimisation de la diffusion des antibiotiques dans les tissus ostéo-articulaires.

Offre de thèse

CHRU Etude et optimisation de la diffusion des antibiotiques dans les tissus ostéo-articulaires.

Date limite de candidature

08-07-2024

Date de début de contrat

01-10-2024

Directeur de thèse

GILLET Pierre

Encadrement

Partie analytique en collaboration avec le Laboratoire de Toxicologie Partie clinique en collaboration avec l'orthopédie Partie expérimentale et préanalytique en collaboration avec l'UMR 7365 Partie galénique en collaboration avec CITHEFOR (nanoparticules)

Type de contrat

Financement d'un établissement public Français

école doctorale

BioSE - Biologie Santé Environnement

équipe

Equipe 5 : Ingénierie Cellulaire et tissulaire, Imagerie, Vectorisation

contexte

Les dosages analytiques des antibiotiques dans les structures ostéoarticulaires sont très peu standardisés et majoritairement centrés sur un monitoring sanguin. Or, la problématique croissante des infections nosocomiales, des résistances bactériennes et des plaies articulaires (accidentologie ou conflits armés) nécessite une meilleure compréhension de la diffusion des antibiotiques au sein même des articulations pour mieux appréhender leur relation dose-effet.

spécialité

Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE

laboratoire

IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire

Mots clés

Diffusion osteoarticulaire, Antibiotiques, Eude analytique (CLHP)

Détail de l'offre

Ce sujet de thèse est particulièrement innovant. En effet, les dosages analytiques des antibiotiques dans les structures ostéoarticulaires sont très peu standardisés et majoritairement centrés sur un monitoring sanguin. Or, la problématique croissante des infections nosocomiales, des résistances bactériennes et des plaies articulaires (accidentologie ou conflits armés) nécessite une meilleure compréhension de la diffusion des antibiotiques au sein même des articulations pour mieux appréhender leur relation dose-effet.

Le plan de thèse est solidement structuré. Après une revue exhaustive de la littérature, l'impétrant définira la meilleure approche analytique selon la matrice envisagée (sang, cartilage, liquide et tissus synoviaux, os cortical et médullaire). Lors de la seconde année une forme nanoparticulaire de céfazoline sera développée et caractérisée. Une approche expérimentale chez le rongeur permettra de comparer ces formes galéniques in vivo lors de la 3ème année, par injection locale versus systémique.

Keywords

Osteoarticular distribution, antibiotics, Analytical Sudy (HPLC)

Subject details

This thesis topic is particularly innovative. Antibiotic assays in osteoarticular structures are not very standardized and are mainly based on blood monitoring. However, the growing problem of nosocomial infections, bacterial resistance and joint wounds (due to accidents or armed conflicts) requires a better understanding of the diffusion of antibiotics within joints, in order to gain a better grasp of their dose-effect relationship. The thesis is well structured. After an exhaustive review of the literature, the student will define the best analytical approach according to the matrix under consideration (blood, cartilage, synovial fluid and tissue, cortical and medullary bone). In the second year, a nanoparticulate form of cefazolin will be developed and characterized. An experimental approach in rodents will enable these galenic forms to be compared in vivo during the 3rd year, by local versus systemic injection.

Profil du candidat

Pharmacien diplomé
Compétence en Biologie Cellulaire, en galénique et en analytique

Candidate profile

Graduate pharmacist
Competence in cell biology, galenics and analytics

Référence biblio

1. Akram F, Imtiaz M, Haq I ul. Emergent crisis of antibiotic resistance: A silent pandemic threat to 21stcentury. Microb Pathog 2023;174:105923.
2. He M, Arthur Vithran DT, Pan L, Zeng H, Yang G, Lu B, et al. An update on recent progress of the epidemiology, etiology, diagnosis, and treatment of acute septic arthritis: a review. Front Cell Infect Microbiol [Internet]. 2 mai 2023 [cité 23 avr 2024];13. Disponible sur: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2023.1193645
3. Guntur AR, Rosen CJ. Bone As An Endocrine Organ. Endocr Pract 2012;18(5):758-62.
4. Wang H, Zheng X, Zhang Y, Huang J, Zhou W, Li X, et al. The endocrine role of bone: Novel functions of bone-derived cytokines. Biochem Pharmacol 2021;183:114308.
5. Guilhaumou R, Benaboud S, Bennis Y, et al. Optimization of the treatment with beta-lactam antibiotics in critically ill patients—guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique—SFPT) and the French Society of Anaesthesia and Intensive Care Medicine (Société Française d'Anesthésie et Réanimation—SFAR). Crit Care 2019; 23(1): 104.