CD - ENvironnement, mécanismes BIOlogiques et santé cardiovasculaire : focus sur l'insuffisance cardiaque

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Les maladies cardiovasculaires (MCV) constituent un enjeu majeur de santé publique mondial. Les facteurs de risque communs et des mécanismes biologiques sous-jacents, notamment l'inflammation, le stress oxydatif et les perturbations métaboliques. Parmi les MCV, l'insuffisance cardiaque (IC) touche environ 64 millions de personnes dans le monde et représente l'un des problèmes de santé publique les plus préoccupants1,2, avec une prévalence croissante et un taux de survie à 5 ans d'environ 50 % en soins primaires3. Les MCV restent la première cause de mortalité soulignant l'urgence de stratégies de prévention intégrées ciblant le CCV-KD. La nutrition joue un rôle central dans cette prévention. La consommation d'aliments ultra-transformés (AUT) - produits industriels formulés à partir d'ingrédients raffinés, d'additifs et de procédés technologiques complexes- a fortement augmenté ces dernières décennies4, jusqu'à représenter 60 % des apports énergétiques dans certains pays5. Une consommation élevée d'AUT est associée à de nombreux facteurs de risque des MCV, tels que l'obésité, le diabète et les MCV elles-mêmes5,6. Toutefois, les mécanismes reliant les AUT à la santé cardiovasculaire restent insuffisamment élucidés, ce qui a conduit le Sénat français et plusieurs équipes de recherche pionnières à appeler au développement de travaux approfondis sur ces liens et leurs mécanismes sous-jacents5,7. La consommation d'AUT ne dépend toutefois pas uniquement de choix individuels, mais est fortement influencée par les environnements physiques et alimentaires. La proximité de fast-foods, l'accessibilité à l'offre alimentaire ou, à l'inverse, la présence d'espaces naturels susceptibles de réduire le stress et les comportements alimentaires compulsifs, pourraient jouer un rôle clé dans la santé cardiovasculaire8,9. L'analyse conjointe de l'accessibilité alimentaire et de l'exposition aux aménités environnementales, en tenant compte des caractéristiques sociodémographiques et territoriales, apparaît essentielle pour comprendre les inégalités d'exposition. 10,11 Au-delà de leur mauvaise qualité nutritionnelle, les effets des AUT pourraient s'expliquer par l'altération de la matrice alimentaire, l'utilisation d'additifs, la formation de composés néoformés, comme les acides gras trans (AGT) ou l'exposition à des contaminants issus des procédés et emballages, tels que les substances per- et polyfluoroalkylées (PFAS)5. Les AGT sont associés à un risque accru de maladie coronarienne12 et de dysfonction rénale13. Les PFAS constituent également des expositions émergentes préoccupantes14,15. L'évolution longitudinale de ces expositions reste peu étudiée. Par ailleurs, l'alimentation influence des classes lipidiques complexes telles que les sphingolipides (céramides et sphingomyélines), dont certaines espèces - en particulier les céramides et sphingomyélines 16:016,17 - ont été associées à un risque accru d'insuffisance cardiaque18,19. L'impact global de la consommation d'AUT sur les profils lipidomiques et protéomiques, ainsi que leur rôle dans la santé cardiovasculaire, demeure largement inexploré. Les approches multi-omiques, couplées aux analyses de réseaux et à l'apprentissage automatique, offrent aujourd'hui la possibilité d'intégrer des données complexes, d'identifier des signatures biologiques et de décrypter les voies mécanistiques impliquées. Si ces approches ont démontré leur pertinence en épidémiologie cardio-rénale, notamment par le CIC-P 20,21, elles restent peu mobilisées en nutrition, en particulier dans l'étude des liens entre AUT et MCV. Cette thèse vise à mieux comprendre le rôle des aliments ultra-transformés dans la santé cardiovasculaire à travers une approche intégrée environnement–nutrition–biologie. Les objectifs sont de : 1. Explorer l'influence des environnements physiques sur la consommation d'AUT et la santé cardiovasculaire, en étudiant notamment la proximité des espaces naturels et des points de restauration rapide et supermarché. 2. Identifier les mécanismes biologiques reliant la consommation d'AUT à la santé cardiovasculaire, en combinant lipidomique, biologie des systèmes et l'étude des composés issus des AUT (acides gras trans, PFAS). 3. Approfondir le lien entre AUT et insuffisance cardiaque, en analysant les biomarqueurs de fibrose et les profils lipidiques aux différents stades de l'IC, depuis la population générale (cohorte STANISLAS, UK BIOBANK), de patients souffrant d'IC (UK BIOBANK) jusqu'à l'insuffisance cardiaque avancée (ARCADIA-HF).

spécialité

Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE

laboratoire

DCAC - Défaillance cardiovasculaire aigue et chronique