CD Ciblage des mécanismes impliqués dans l'émergence des troubles psychiques induits par une carence périnatale en micronutriments donneurs de méthyle et une perturbation de l'axe microbiote – intestin – cerveau.

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Une perturbation de l'équilibre entre les bactéries symbiontes et pathobiontes, que l'on nomme communément « dysbiose intestinale », engendre des effets néfastes sur l'hôte. Cette dysbiose contribue à l'augmentation de la perméabilité intestinale se traduisant par un syndrome d'hyperperméabilité intestinale qui peut induire une réponse immunitaire exacerbée pouvant être à l'origine d'une inflammation chronique aussi bien au niveau du tractus gastro-intestinal qu'aux niveaux systémique et cérébral (Haroon et al., 2012 ; Mörkl et al., 2018). En effet, la présence d'une dysbiose a été rapportée dans de nombreuses pathologies tant intestinales comme les MICI (Rajca et al., 2014) ou encore le SII (Chassard et al., 2012), que cérébrales telles que les troubles psychiques comme la dépression (Lv et al., 2017 ; Mörkl et al., 2018). Les troubles anxio-dépressifs sont régulés par les vitamines, les neurotransmetteurs ou encore les métabolites microbiens neuroactifs dépendants de la flore intestinale (Badawy, 2017). En effet, le microbiote intestinal est capable de synthétiser des précurseurs de certains neurotransmetteurs tels que le tryptophane (précurseur de la sérotonine) ou la tyrosine (précurseur de la dopamine). Ces précurseurs sont capables de traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) engendrant une augmentation du taux de sérotonine et dopamine au niveau cérébral (Jenkins et al., 2016). De nombreuses bactéries sont également impliquées dans la production de neurotransmetteurs tels que : la noradrénaline produite par Escherichia coli, Bacillus, et Saccharomyces ; l'acide -aminobutyrique (GABA) produit par Lactobacillus et Bifidobacterium ; la dopamine produite par Bacillus, Escherichia coli et la sérotonine produite par Klebsiella et Escherichia coli, Enterococcus, Streptococcus et Bifidobacterium (Lyte et al., 2011 ; Chevalier et al., 2020). La sérotonine (5-HT) est un neurotransmetteur qui peut impacter à la fois le SNC et le SNE. Au niveau périphérique, la sérotonine affecte la motilité intestinale, la sécrétion d'enzymes digestives et le recrutement de neutrophiles stimulant ainsi la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. Au niveau du SNC, la sérotonine a des effets anorexigènes et elle est fortement impliquée dans la survenue de troubles anxio-dépressifs (Mandić et al., 2019 ; Israelyan et al., 2019). Mais malgré son rôle primordial dans la régulation de la fonction cérébrale et le comportement, environ 90% de la teneur en sérotonine de l'organisme est synthétisée au niveau intestinal par les cellules entérochromaffines à partir du tryptophane. Le microbiote intestinal est le principal régulateur de la biodisponibilité du tryptophane qui provient essentiellement de l'alimentation (Carlino et al., 2013). Notre objectif est donc de cibler les mécanismes en lien avec les bactéries du microbiote, les acteurs moléculaires libérés, les voies sérotoninergiques, dans le cadre des troubles psychiques et les carences en donneur de méthyles qui sensibilisent à ces dérégulations.

spécialité

Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE

laboratoire

NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux