Offre de thèse
CD Développement d'un test de flux latéral pour la quantification de cannabinoïdes
Date limite de candidature
07-06-2024
Date de début de contrat
01-10-2024
Directeur de thèse
SAPIN-MINET Anne
Encadrement
THESE EN COTUTELLE AVEC UN LABORATOIRE DE L'UL HORS POLE BMS La thèse se déroulera en co-direction entre le laboratoire UR CITHEFOR (Pole BMS - via le Pr A Sapin-Minet et le Dr A Pallotta) et l'UMR 7564 LCPME (Pôle CPM - via le Dr Jérémie Gouyon). Le candidat répartira ses années de thèses entre les deux laboratoires situés à Nancy en fonction des nécessités expérimentales. Des réunions hebdomadaires seront programmées pour suivre l'avancée des travaux du candidat et discuter des difficultés du doctorant et de sa formation. Après son inscription en Doctorat, l'étudiant doit suivre les règles de l'école doctorale ED BioSE pour autoriser sa soutenance. Un certain nombre d'entre elles permettent de favoriser l'insertion professionnelle des doctorants. Par exemple, l'obtention de 30 crédits est un préalable à l'autorisation de soutenance du doctorat. Parmi ces crédits, certains sont apportés par la participation des conférences, journées ou congrès scientifiques, et d'autres sont apportés par des formations à l'insertion professionnelle telle que « Ma thèse en 180 secondes », les Doctoriales de Lorraine ou Européennes, la participation à la formation des Doctorant Contractuels Chargés d'Enseignements ou la participation à des salons favorisant l'orientation professionnelle (des catalogues de formations sont disponible sur le site de l'école doctorale). Ses travaux seront également présentés pour obtenir des prix (Faculté de Pharmacie, Université de Lorraine, Académie Nationale de Pharmacie…). Des formations en microfluidique, spectrométrie de masse et statistique (analyse en composante principale) seront proposées au Doctorant pour compléter les formations dispensées interne. En plus du projet ANR JCJC MICAMEL du Dr. Gouyon (préproposition acceptée en deuxième phase en février 2024), le Dr. Pallotta redéposera lui aussi la préproposition ANR JCJC ACDC en octobre 2024 sur le thème du projet de thèse. Les financements obtenus aideront à soutenir la conduite des expérimentations du doctorants.
Type de contrat
école doctorale
équipe
contexte
Le Cannabis sativa (C. sativa) est cultivé par l'homme depuis des millénaires comme source de fibres (papier et tissus), d'aliments et d'huile. Des rapports sur l'utilisation médicinale de C. sativa remontent à 500 ans avant J.-C. En raison des effets psychoactifs exercés par le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC), la plante de cannabis a une longue histoire d'utilisation abusive. Au-delà de l'activité psychotrope, les extraits de cannabis ont connu un regain d'intérêt ces dernières années pour leur potentiel thérapeutique. C. sativa contient des centaines de composés chimiques, dont les phytocannabinoïdes (appelés désormais cannabinoïdes) constituent une classe importante. Les cannabinoïdes les plus connus sont le THC et le cannabidiol (CBD). Contrairement au THC, le CBD est considéré comme non intoxicant, tout en exerçant des effets potentiels contre l'anxiété et la dépression, anti-inflammatoires et anticancéreux [1]. Bien que le THC et le CBD aient constitué jusqu'à présent l'axe principal de la recherche sur le cannabis, près de 150 cannabinoïdes supplémentaires, souvent appelés cannabinoïdes mineurs, sont aujourd'hui connus, ce qui rend extrêmement difficile la présentation des extraits de cannabis en tant que matière première pharmaceutique. Dans le contexte juridique, le THC est au centre des seuils réglementaires, souvent utilisés pour classer une plante ou un produit dérivé dans la catégorie des stupéfiants. Toutefois, ces approches simples pourraient ne pas suffire à caractériser un produit dont on sait qu'il comprend une diversité de composés bioactifs, en particulier en ce qui concerne son utilisation en tant que médicament. L'essor de l'industrie du cannabis et la disponibilité de produits à base de cannabis à des fins médicales nécessitent une meilleure caractérisation des produits qui permettra d'améliorer le contrôle de la qualité et la normalisation des produits. La détection et la quantification de la consommation de cannabinoïdes constituent une tâche majeure en toxicologie clinique et médico-légale, par exemple dans le cadre des tests de dépistage des drogues dans la circulation, du contrôle de l'abstinence et du contrôle du dopage. Il est probable que cette tâche devienne encore plus importante en raison de l'augmentation de l'usage médical et de la légalisation des produits à base de cannabis. En toxicologie médico-légale, les dérivés du cannabis ont été examinés en tant que marqueurs possibles pour distinguer la consommation de cannabis à des fins médicales et/ou récréatives. En outre, certains cannabinoïdes mineurs ont été étudiés comme marqueurs d'une consommation récente de cannabis et comme outils permettant de distinguer les consommateurs occasionnels des consommateurs fréquents. Aujourd'hui, les défis sont multiples : i) le développement d'une méthode suffisamment robuste pour l'identification et la discrimination des cannabinoïdes majeurs et mineurs ; ii) le développement d'une méthode suffisamment sensible (jusqu'à 1 ng/mL) pour distinguer les pratiques médicales des pratiques récréatives, ou même pour distinguer l'usage fréquent, l'usage occasionnel ou l'exposition passive.spécialité
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSElaboratoire
CITHEFOR - Cibles thérapeutiques, formulation et expertise pré-clinique du médicament
Mots clés
Nanoparticules d'or, Cannabinoïdes, Aptamères, Tests diagnostiques
Détail de l'offre
Avec l'augmentation actuelle de la consommation de cannabinoïdes, que ce soit pour raisons thérapeutiques, récréative ou autres, il devient nécessaire d'avoir des tests de détection rapides, peu couteux, sensibles et spécifiques pour contrôler l'usage de ces molécules et contribuer aux aspects règlementaires. Le but de ce projet de thèse est donc de développer un dispositif capable de détecter et quantifier des cannabinoïdes dans des matrices biologiques complexes (salive, urine, sang …). Pour cela un test basé sur l'immunochromatographie (Lateral Flow Test) sera développé. Ce dernier utilisera des nanoparticules d'or (AuNP) fonctionnalisée par des aptamères spécifiquement dirigés contre les cannabinoïdes. Plusieurs challenges seront à relever dans ce projet : (i) la maîtrise du greffage des aptamères à la surface des AuNP (obtention de lots reproductibles et caractérisés), (ii) le stockage des AuNP sous forme solide (fabrication du dispositif), (iii) l'interaction du dispositif avec d'autres molécules/protéines (spécificité du dispositif)
Le projet sera mené en collaboration entre deux laboratoires : l'EA 3452 CITHEFOR pour sa maîtrise de la synthèse et caractérisation d'AuNP et l'UMR 7564 LCPME pour sa maîtrise de la quantification électrochimique et la miniaturisation analytique.
Keywords
Gold nanoparticles, Cannabinoids, Aptamers, Diagnotic tests
Subject details
With the current increase in cannabinoid consumption, whether for therapeutic, recreational or other reasons, there is a need for rapid, inexpensive, sensitive and specific detection tests. The aim of this thesis project is to develop a device capable of detecting and quantifying cannabinoids in complex biological matrices (saliva, urine, blood, etc.). To achieve this, a test based on immunochromatography (Lateral Flow Test) will be developed. This will use gold nanoparticles (AuNPs) functionalized with aptamers specifically directed against cannabinoids. Several challenges will have to be met in this project: (i) control of the grafting of aptamers onto the surface of AuNPs (obtaining reproducible and characterized batches), (ii) storage of AuNPs in solid form (manufacture of the device), (iii) interaction of the device with other molecules/proteins (specificity of the device). The project will be carried out in collaboration between two laboratories: EA 3452 CITHEFOR for its expertise in AuNP synthesis and characterization and UMR 7564 LCPME for its expertise in electrochemical quantification and analytical miniaturization.
Profil du candidat
Le candidat devra présenter des compétences ou des connaissances en :
- Chimie analytique : approche électrochimique, spectroscopique,
- Nanoparticules : synthèse et fonctionnalisation, contrôle qualité
Une première approche du monde pharmaceutique (aspect réglementaire et/ou transposition à la production industrielle) et/ou des procédés microfluidiques et/ou du domaine de la toxicologie médico-légale sera appréciée.
Le candidat devra être capable de travailler en équipe, de communiquer et de partager ses résultats (écrit ou oral).
Candidate profile
The candidate must have skills or knowledge in :
- Analytical chemistry: electrochemical and spectroscopic approaches,
- Nanoparticles: synthesis and functionalization, quality control
A first approach to the pharmaceutical world (regulatory aspects and/or transposition to industrial production) and/or microfluidic processes and/or the field of forensic toxicology will be appreciated.
The candidate must be able to work as part of a team, and to communicate and share results (written or oral).
Translated with DeepL.com (free version)
Référence biblio
Bibliographie
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