CD Développement d'une plateforme BIOmimétique du sang pour des modèles d'étude du microenvironnement vasculaire

Offre de thèse

Date limite de candidature

10-06-2025

Date de début de contrat

01-10-2025

Directeur de thèse

LAGRANGE Jérémy

Encadrement

Le/a doctorant/e aura en charge l'ensemble du projet tout en bénéficiant de l'expertise scientifique et technique de l'équipe. Le/a doctorant/e sera accompagnée tout au long de son doctorat : Des réunions hebdomadaires auront lieu afin de discuter des aspects scientifiques, techniques et organisationnelles. Le/a doctorant/e suivra les formations adéquates pour le bon déroulement de son projet de doctorat (microscopie, cytométrie en flux, gestion de projet…). Le/a doctorant/e participera activement aux journées de l'Ecole Doctorale et aura la possibilité de soumettre et présenter ses travaux en congrès nationaux et internationaux. Les travaux seront publiés dans des journaux internationaux avec comité de lecture. Le/a doctorant/e aura la possibilité de suivre des formations en fonction de son projet professionnel post-doctorat.

Type de contrat

Concours pour un contrat doctoral

Candidater à cette offre

école doctorale

BioSE - Biologie Santé Environnement

équipe

contexte

Le cadre général de nos recherches porte sur les maladies cardiovasculaires, qui constituent la principale cause de mortalité et de morbidité à l'échelle mondiale. Ces pathologies affectent plus de 49 millions de personnes et représentent un fardeau économique considérable pour l'Union européenne, avec des coûts annuels dépassant 200 milliards d'euros. Il est donc impératif de mieux comprendre les mécanismes de développement de ces pathologies afin de définir de meilleures stratégies de prévention et thérapeutique. Une grande partie des études sur les maladies cardiovasculaires dont l'athérosclérose reposent sur l'utilisation de modèles animaux. Environ 2.2 millions d'animaux ont été utilisées à des fins scientifiques en 2022 en France et 8 millions dans l'UE en 2020. Il est donc nécessaire de développer des modèles in vitro physiologiquement pertinents afin de mieux appréhender le développement des pathologies cardiovasculaires, réduire l'utilisation du petit animal et améliorer la puissance prédictive des molécules thérapeutiques candidates. Ainsi ce projet s'inscrit dans le principe des 3R qui vise à remplacer, réduire et raffiner. Aujourd'hui, il existe peu de modèle in vitro reproduisant à la fois la paroi vasculaire (cellules endothéliales CE et cellules musculaires lisses vasculaires CMLV) et les paramètres physiques du flux sanguin et interstitiel dont l'encombrement macromoléculaire (EMM). Le sang et le liquide interstitiel sont des liquides biologiques extrêmement concentrés en différentes molécules biologiques (protéines, lipides etc) qui génèrent de l'encombrement macromoléculaire. Cet encombrement modifie grandement le comportement des molécules (diffusion, repliement, activité). Il favorise ainsi le dépôt de matrice extracellulaire (MEC) et est actuellement utilisé in vitro en ingénierie tissulaire. Néanmoins, très peu d'études ont explorées l'effet de l'EMM sur les vaisseaux sanguins en conditions physiologiques ou pathologiques telles que lors du développement de l'athérosclérose. Ce projet BioBLOOD sera une preuve de concept pour le développement d'un modèle de vaisseau sanguin physiologique et pathologique d'athérosclérose incluant l'encombrement macromoléculaire en plus du flux des liquides biologiques (sang et liquide interstitiel), paramètre qui n'est actuellement pas pris en compte dans les modèles d'organe-sur-puce existant.

spécialité

Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE

laboratoire

DCAC - Défaillance cardiovasculaire aigue et chronique

Mots clés

microfluidique, encombrement macromoléculaire, vaisseau sanguin

Détail de l'offre

BioBLOOD vise à développer une plateforme in vitro innovante qui mime la paroi vasculaire, les forces de cisaillement et l'encombrement macromoléculaire du sang et du liquide interstitiel, pour combler une lacune dans les modèles de culture cellulaire. Ce projet vise à recréer un environnement physiologiquement pertinent pour étudier l'hétérogénéité des cellules vasculaires lors du développement de pathologies cardiovasculaires telles que l'athérosclérose puis pour tester l'efficacité de molécules actives. Ce projet s'inscrit dans le principe des 3R (remplacer, réduire, raffiner).

Keywords

microfluidic, macromolecular crowding, blood vessel

Subject details

BioBLOOD aims to develop an innovative in vitro platform that mimics the vascular wall, blood shear stress, and macromolecular crowding of blood and interstitial fluid, addressing a significant gap in current cell culture models. The project's objective is to recreate a physiologically relevant environment to investigate vascular cell heterogeneity during the development of cardiovascular pathologies, such as atherosclerosis, and subsequently evaluate the efficacy of active compounds. This research aligns with the 3R principles (Replace, Reduce, Refine) in scientific experimentation.

Profil du candidat

Master en biologie cellulaire ou biochimie
Culture cellulaire (cellules primaires)
Téchniques de biochimie (western blot, ELISA, spectroscopie...)
Connaissance en biologie cardiovasculaire et biologie cellulaire
Maitrise de l'anglais

Candidate profile

Master in Cell Biology or Biochemistry
Cell culture (primary cells)
Biochemistry techniques (western blot, ELISA, spectroscopy...)
Knowledge of cardiovascular biology and cell biology
English skills

Référence biblio

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5. Choi, A. et al. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Cancer Survivors: Current Evidence, Risk Prediction, Prevention, and Management. J Lipid Atheroscler 14, 30–39 (2025).
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9. Delbosc, S. et al. Erythrocyte Efferocytosis by the Arterial Wall Promotes Oxidation in Early-Stage Atheroma in Humans. Front Cardiovasc Med 4, 43 (2017).