Offre de thèse
CD Etude de l'efficacité et de la sécurité de nanoclusters de fer pour pallier les carences martiales sur modèles cellulaires et murins
Date limite de candidature
07-06-2024
Date de début de contrat
01-10-2024
Directeur de thèse
COELHO David
Encadrement
L'encadrant et le co-encadrant accompagneront la doctorante dans son évolution en supervisant régulièrement le projet, en apportant un encadrement scientifique et personnel et en lui consacrant une part significative de leur temps en s'appuyant sur la charte du doctorat et la convention de formation.
Type de contrat
école doctorale
équipe
contexte
La carence en fer est un problème de santé publique majeur qui entraine de nombreuses pathologies dont l'anémie. Les traitements actuels essentiellement à base de fer ferreux induisent des effets secondaires gastro-intestinaux et une mauvaise observance du traitement. En collaboration avec le LRGP (UMR CNRS 7274) nous avons synthétisé des nanoclusters de fer qui ont la propriété de traverser les membranes indépendamment des mécanismes physiologiques d'absorption. Nos résultats préliminaires ouvrent la voie au développement d'un traitement innovant des carences martiales.spécialité
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSElaboratoire
NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
Mots clés
carence nutritionnelle, fer, nanoparticules, métabolisme
Détail de l'offre
La carence en fer est un problème de santé publique majeur qui entraine de nombreuses pathologies dont l'anémie. Les traitements actuels essentiellement à base de fer ferreux induisent des effets secondaires gastro-intestinaux et une mauvaise observance du traitement. En collaboration avec le LRGP (UMR CNRS 7274) nous avons synthétisé des nanoclusters de fer qui ont la propriété de traverser les membranes indépendamment des mécanismes physiologiques d'absorption. Nos résultats préliminaires ouvrent la voie au développement d'un traitement innovant des carences martiales. L'objectif de ce projet est de tester l'efficacité de ces nanoclusters de fer in vivo (modèles murins) et d'étudier leur potentielle toxicité ex vivo et in vitro (cellules hépatiques et intestinales). Nous avons prévu de faire une étude anatomopathologique de différents organes des animaux traités et une étude du foie par IRM pour dépister une éventuelle accumulation de fer tissulaire. Les propriétés particulières des nanoparticules pouvant entrainer une plus grande disponibilité du fer, notre objectif est aussi d'étudier les éventuels effets dose-dépendants de nos nanoparticules de fer sur le stress oxydant et ses conséquences cellulaires dont l'induction de ferroptose.
Keywords
nutritional deficiency, iron, nanoparticles, metabolism
Subject details
Iron deficiency is a major public health problem which causes numerous pathologies including anemia. Current treatments mainly based on ferrous iron induce gastrointestinal side effects and poor compliance with treatment. In collaboration with LRGP (UMR CNRS 7274) we have synthesized iron nanoclusters which have the property of crossing membranes independently of physiological absorption mechanisms. Our preliminary results pave the way for the development of an innovative treatment for iron deficiency. The objective of this project is to test the effectiveness of these iron nanoclusters in vivo (mouse models) and to study their potential toxicity ex vivo and in vitro (liver and intestinal cells). We plan to carry out an anatomopathological study of different organs of the treated animals and a study of the liver by MRI to detect possible accumulation of iron in tissues. Since the physical properties of nanoparticles could lead to greater availability of iron, our objective is also to study the possible dose-dependent effects of our iron nanoparticles on oxidative stress and its cellular consequences including the induction of ferroptosis.
Profil du candidat
Master2 biologie, biochimie, sciences de la vie
Culture cellulaire, western blot, RT-qPCR, microscopie, expérimentation animale
Candidate profile
Master 2 biology, biochemistry, life sciences
Cell culture, western blot, RT-qPCR, microscopy, animal experiments
Référence biblio
- Camaschella, Clara. « Iron-Deficiency Anemia ». The New England Journal of Medicine 372, no 19 (7 mai 2015): 1832 43. https://doi.org/10.1056/NEJMra1401038.
- Dixon, Scott J., Kathryn M. Lemberg, Michael R. Lamprecht, Rachid Skouta, Eleina M. Zaitsev, Caroline E. Gleason, Darpan N. Patel, et al. « Ferroptosis: An Iron-Dependent Form of Nonapoptotic Cell Death ». Cell 149, no 5 (2012): 1060 72.
- Pasricha, Sant-Rayn, Jason Tye-Din, Martina U. Muckenthaler, et Dorine W. Swinkels. « Iron Deficiency ». Lancet (London, England) 397, no 10270 (2021): 233 48.
- Paunovic, Jovana, Danijela Vucevic, Tatjana Radosavljevic, Stefan Mandić-Rajčević, et Igor Pantic. « Iron-Based Nanoparticles and Their Potential Toxicity: Focus on Oxidative Stress and Apoptosis ». Chemico-Biological Interactions 316 (2020): 108935.