Offre de thèse
CD Formulation d'un lyophilisat mucoadhésif de nucléolipides nanoparticulaires pour l'administration sublinguale de tofacitinib dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
Date limite de candidature
01-06-2025
Date de début de contrat
01-10-2025
Directeur de thèse
GIBAUD Stéphane
Encadrement
Kowouvi Koffi, MCU, membre de CITHEFOR, arrivée 09/2023
Type de contrat
école doctorale
équipe
contexte
A ce jour, certains médicaments sont commercialisés sous forme sublinguale et ont pour objectif une absorption rapide qui évite le métabolisme hépatique (dérivés nitrés, buprénorphine, …). La voie sublinguale a pourtant des avantages qui pourraient être mis à profit dans le cadre d'une administration prolongée, par exemple sous forme de lyophilisat mucoadhésif. Dans le cadre de notre étude nous avons choisi le tofacitinib (Tfc) car sa faible démi-vie et sa toxicité hépatique en font un candidat potentiel pour une voie sublinguale à libération prolongée dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.spécialité
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSElaboratoire
CITHEFOR - Cibles thérapeutiques, formulation et expertise pré-clinique du médicament
Mots clés
tofacitinib, nucléolipide, nanoparticules, polyarthrite rhumatoïde, voie sublinguale
Détail de l'offre
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est un trouble inflammatoire auto-immun systémique grave des articulations qui entraîne une limitation fonctionnelle et une réduction de la qualité de vie. Le tofacitinib (Tfc) est l'une des molécules utilisées en deuxième ligne dans la prise en charge des patients atteints de PR. L'utilisation du Tfc présente des limites dans son utilisation comme sa courte démi-vie et ses effets indésirables. Le projet proposé pour répondre à ces limites porte sur le développement d'un lyophilisat de nanoparticules (NPs) à base de nucléolipide (NL) pour une libération prolongée de Tfc par voie sublinguale. Les NPs obtenues par nanoprécipitation seront intégrées dans un gel muco-adhésif contenant du menthol proposé comme promoteur d'absorption sublinguale des NPs. Un lyophilisat de ce gel muco-adhésif sera proposé comme forme pharmaceutique finale sèche. Après une complète caractérisation physico-chimique des NPs de Tfc et du gel muco-adhésif, la cytocompatibilité et la biodisponibilité telle que la capacité de franchissement de la barrière sublinguale des NPs de tofacitinib et l'activité anti-inflammatoire du tofacitinib seront étudiées avec des essais in-vitro et ex-vivo.
Keywords
tofacitinib, nucleolipid, nanoparticles, rheumatoid arthritis, sublingual
Subject details
Rheumatoid arthritis (RA) is a severe systemic autoimmune inflammatory disorder of the joints that results in functional limitation and reduced quality of life. Tofacitinib (Tfc) is one of the second-line molecules used in the treatment of patients with RA. The use of Tfc has limitations as its short half-life and adverse effects. The proposed project to address these limits concerns the development of a nucleolipid (NL) based nanoparticle (NPs) lyophilisate for sustained release of Tfc by sublingual route. The NPs obtained by nanoprecipitation will be integrated in a muco-adhesive gel containing menthol proposed as a promoter of NPs sublingual absorption. A lyophilisate of this mucoadhesive gel will be proposed as the final dry pharmaceutical form. After a complete physico-chemical characterization of the NPs of Tfc and the mucoadhesive gel, cytocompatibility and bioavailability such as the ability to cross the sublingual barrier of the NPs of tofacitinib and the anti-inflammatory activity of tofacitinib will be investigated with in-vitro and ex-vivo tests.
Profil du candidat
- M2 recherche
- Expérience dans le domaine de la formulation et de la caractérisation de nanoparticules
- Connaissance de techniques analytiques de base
- Connaissance de base sur les évaluation in-vivo
Candidate profile
- M2 research
- Experience in the formulation and the characterization of nanoparticles
- Knowledge of basic analytical techniques
- Basic knowledge of in-vivo evaluation
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