CD Les vésicules hybrides comme nouvelles approches thérapeutiques pour régénérer le cartilage

école doctorale

équipe

Equipe 5 : Médecine Régénérative Pharmacologie & Caractérisation des tissus ostéoarticulaire (RempaCOAT)

contexte

Les maladies musculosquelettiques sont un enjeu mondial à la fois économique et thérapeutique en termes de santé publique. Parmi ces maladies, celles associées à une dégénérescence du cartilage articulaire sont très délétères et contribuent à une augmentation des situations de handicap et de la morbidité. La dégénérescence du cartilage articulaire peut être due au développement d'arthrose, à un traumatisme ou encore à des infections ou des affections héréditaires. Cependant, l'arthrose reste la cause la plus courante de cette dégénérescence et affecte plus de 528 millions de patients dans le monde [1]. Le cartilage articulaire est un cartilage hyalin qui recouvre la surface des os dans les articulations diarthrodiales. Ce tissu conjonctif spécialisé est avasculaire et non innervé. Sa nutrition dépend de l'imbibition du liquide synovial qui est produit par la membrane synoviale tapissant l'intérieur de l'articulation ou de l'os sous-chondral dont l'apport sanguin est amené aux limites du cartilage. Les chondrocytes sont les cellules constitutives du cartilage. Ils s'incorporent à la matrice extracellulaire (MEC) qu'ils synthétisent. Les propriétés mécaniques du cartilage permettent une résistance à l'usure de l'articulation. S'il dégénère ou est lésé, le cartilage ne retrouve plus son organisation originelle car sa capacité de régénération est extrêmement faible. Le cartilage hyalin perdu peut être remplacé par du fibrocartilage, toutefois cette réparation est inadaptée car les chondrocytes perdent leur phénotype et produisent un nouveau cartilage dépourvu de ses propriétés mécaniques initiales [2,3]. L'arthrose entraîne une dégénérescence du cartilage en parallèle d'une inflammation articulaire. Les mécanismes à l'origine de cette maladie chronique rhumatismale ne sont pas encore entièrement compris. Elle conduit progressivement à une destruction articulaire qui génère une altération sévère de la mobilité du patient. La stratégie thérapeutique globale pour traiter l'arthrose consiste à maintenir la qualité de vie du patient avec une prise en charge qui commence par des traitements non chirurgicaux symptomatiques (ciblant les conséquences de la maladie). Les traitements actuels portent sur le maintien de la mobilité, le soulagement de la douleur et l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires [4]. Ils sont remplacés ensuite par des traitements chirurgicaux (dont l'approche ultime est la pose de prothèse) s'ils perdent leur efficacité, car il n'existe à ce jour aucun traitement pharmacologique qui serait capable de régénérer le cartilage articulaire [2–4]. La « Food and Drug Administration » (FDA) des États-Unis d'Amérique a reconnu l'arthrose comme étant une maladie grave pour laquelle il existe un besoin médical hautement non satisfait en termes de thérapies modificatrices de la progression de la maladie [5]. Qu'il s'agisse de personnes jeunes ayant souffert d'un traumatisme articulaire ou de personnes âgées confrontées à un stress typique dû au vieillissement ou à la dégénérescence des tissus, il existe un besoin impérieux d'explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques durables [6].

spécialité

Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE

laboratoire

IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire