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CD Maladie rénale chronique et réchauffement climatique

Offre de thèse

CD Maladie rénale chronique et réchauffement climatique

Date limite de candidature

01-06-2025

Date de début de contrat

01-10-2025

Directeur de thèse

FLAHAULT Adrien

Encadrement

Encadrement par Pr Adrien Flahault, PU-PH de néphrologie, UMR INSPIIRE Formation doctorale selon les consignes de l'école doctorale BioSE Comité de suivi de thèse à établir.

Type de contrat

Concours pour un contrat doctoral

école doctorale

BioSE - Biologie Santé Environnement

équipe

contexte

Le changement climatique est associé à une augmentation des températures globales et à une fréquence accrue des vagues de chaleur (1). Ces épisodes extrêmes posent un défi croissant pour la santé publique, avec des impacts physiologiques et métaboliques qui restent largement à définir, en particulier sur la santé rénale. L'adaptation physiologique aux températures élevées repose notamment sur une augmentation de la sudation pour refroidir le corps. Ce mécanisme entraîne des pertes extra-rénales d'eau et de sodium, nécessitant une augmentation des apports ou une adaptation de la réabsorption rénale. Ces processus sont régulés par deux systèmes hormonaux clés : 1) le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), où l'aldostérone favorise la réabsorption de sodium et l'augmentation de la pression artérielle. Une stimulation excessive de l'aldostérone augmente le risque cardiovasculaire. 2) la vasopressine, qui stimule la réabsorption d'eau par les reins, afin de maintenir une osmolalité plasmatique (natrémie) normale. Les traitements antihypertenseurs, en bloquant le SRAA et/ou en modifiant la capacité rénale à réabsorber l'eau et le sel, réduisent le risque cardiovasculaire et préservent la fonction rénale mais pourraient altérer la capacité rénale à s'adapter aux températures élevées. Une sécrétion anormale de vasopressine peut entraîner des déséquilibres de l'osmolalité sanguine, reflétés par une natrémie anormale. Une maladie rénale chronique (MRC) modérée à sévère, définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m², affecte environ 2 % de la population adulte française (1). Les personnes atteintes de MRC pourraient être davantage exposées aux impacts sanitaires des vagues de chaleur. Une exposition chronique à des épisodes de vagues de chaleur a été associée à un risque accru de MRC (2,3), tandis qu'une exposition ponctuelle a été liée à des épisodes de troubles métaboliques et d'insuffisance rénale aiguë (4,5). Les patients atteints de MRC reçoivent plus fréquemment des traitements antihypertenseurs que la population générale (6), et la capacité des reins à concentrer les urines diminue avec la progression de la MRC. Ainsi, ces patients pourraient être plus à risque de complications rénales et métaboliques associées au réchauffement global. Une étude post-hoc suggère que, parmi les patients atteints de MRC inclus dans l'étude DAPA-CKD et suivis sur une médiane de 28 mois, ceux traités dans des centres exposés plus fréquemment à des températures supérieures à 30 °C présentent une progression plus rapide de leur MRC (7). Ces données doivent être confirmées, car les caractéristiques sociodémographiques des patients différaient fortement entre les centres de cette étude internationale, et ces résultats nécessitent une explication physiopathologique. Il existe très peu de données dans la littérature concernant les facteurs de risque et les mécanismes physiopathologiques menant à une vulnérabilité rénale et métabolique face au réchauffement global, notamment chez les patients atteints de MRC.

spécialité

Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE

laboratoire

INSPIIRE_ INterdisciplinarité en Santé Publique Interventions et Instruments de mesure complexes – Région Est

Mots clés

Changement climatique , maladie rénale chronique , biomarqueurs , qualité de vie , troubles métaboliques

Détail de l'offre

Le changement climatique entraîne une augmentation des températures mondiales et des vagues de chaleur plus fréquentes. L'adaptation physiologique aux températures élevées dépend de la sudation, qui entraîne des pertes d'eau et de sodium, régulées par les systèmes rénine-angiotensine-aldostérone et la vasopressine. Ces mécanismes pourraient être perturbés chez les patients souffrant de maladie rénale chronique (MRC). L'objectif principal de ce projet est d'évaluer l'impact des vagues de chaleur sur la santé rénale, métabolique et cardiovasculaire des patients atteints de MRC, en étudiant l'effet aigu sur la fonction rénale et l'équilibre hydrique, ainsi que les conséquences chroniques sur la progression de la MRC et le risque cardiovasculaire. Il s'agira également d'examiner les facteurs exogènes (en particulier médicamenteux) et les mécanismes hormonaux impliqués, notamment la copeptine (biomarqueur de la vasopressine), l'aldostérone et la rénine, et d'analyser les facteurs météorologiques associés à ces risques. Nous utiliserons les données de la cohorte française CKD-REIN, qui suit 3033 patients atteints de MRC. Nous explorerons l'exposition des patients aux vagues de chaleur, les conséquences aiguës et chroniques sur la santé rénale, l'impact sur la qualité de vie, et l'identification des facteurs hormonaux de vulnérabilité.

Keywords

Climate change, chronic kidney disease, biomarkers, quality of life, metabolic disorders

Subject details

Climate change is leading to higher global temperatures and more frequent heat waves. Physiological adaptation to high temperatures depends on sweating, which leads to water and sodium losses, regulated by the renin-angiotensin-aldosterone and vasopressin systems. These mechanisms may be disrupted in patients with chronic kidney disease (CKD). The main objective of this project is to assess the impact of heat waves on the renal, metabolic and cardiovascular health of CKD patients, by studying the acute effect on renal function and fluid balance, as well as the chronic consequences on CKD progression and cardiovascular risk. We will also examine the exogenous factors (particularly drugs) and hormonal mechanisms involved, including copeptin (a biomarker of vasopressin), aldosterone and renin, and analyze the meteorological factors associated with these risks. We will use data from the French CKD-REIN cohort, which follows 3033 CKD patients. We will explore patients' exposure to heat waves, the acute and chronic consequences on renal health, the impact on quality of life, and the identification of hormonal vulnerability factors.

Profil du candidat

De doctorant devra être titulaire d'un master 2 en Santé Publique avec spécialisation en épidémiologie, avec une expérience dans la gestion de bases de données.
Des connaissances en néphrologie et en physiologie rénale seront un plus.

Candidate profile

The doctoral student must hold a Master 2 in Public Health with a specialization in epidemiology, and have experience in database management.
Knowledge of nephrology and renal physiology would be a plus.

Référence biblio

1. Olié V et al. Prévalence de la maladie rénale chronique en France, Esteban 2014–2016. Néphrologie Thérapeutique. 2021 Dec;17(7):526–31.
2. Wang W et al. Associations between heat waves and chronic kidney disease in China: The modifying role of land cover. Environ Int. 2024 Apr;186:108657.
3. Chang CJ, Yang HY. Chronic Kidney Disease Among Agricultural Workers in Taiwan: A Nationwide Population-Based Study. Kidney Int Rep. 2023 Dec;8(12):2677–89.
4. Bujosa Mateu A et al. Impact of heat waves on human morbidity and hospital admissions in a city of the western mediterranean area. Int Arch Occup Environ Health. 2024 Sep;97(7):757–65.
5. Chu L et al, Associations between short-term temperature exposure and kidney-related conditions in New York State: The influence of temperature metrics across four dimensions. Environ Int. 2023 Mar;173:107783.
6. Browne LD et al. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in community-dwelling older adults with chronic kidney disease: the Irish longitudinal study on ageing. Clin Kidney J. 2024 Aug 1;17(8):sfae184.
7. Zhang Z et al. Ambient heat exposure and kidney function in patients with chronic kidney disease: a post-hoc analysis of the DAPA-CKD trial. Lancet Planet Health. 2024 Apr;8(4):e225–33.
8. Morgenthaler NG et al. Assay for the Measurement of Copeptin, a Stable Peptide Derived from the Precursor of Vasopressin. Clin Chem. 2006 Jan 1;52(1):112–9.