Offre de thèse
CD Rôle de la Draxin dans la physiopathologie de l'arthrose
Date limite de candidature
01-06-2025
Date de début de contrat
01-10-2025
Directeur de thèse
PINZANO-WATRIN Astrid
Encadrement
Concernant le/la doctorant/e, nous élaborerons un plan de développement de carrière personnalisé (PDCP). Pour sa formation, il/elle sera encouragé/e à acquérir le DU d'expérimentation animale niveau expérimentateur ou concepteur, selon ses désirs de carrière. Les encadrements technique et scientifique du/de la doctorant/e seront réalisés de façon régulière et continue. Des réunions permettront d'assurer un suivi complet de l'évolution du/de la doctorant/e et de l'avancée de ses travaux : (1) des réunions hebdomadaires avec ses directeurs de thèse pour faire un point sur l'avancée des travaux de thèse, sur son quotidien au laboratoire (problèmes techniques, réactifs à commander, etc…), et pour établir un planning prévisionnel des prochaines échéances (manipulations, projet de thèse) et s'assurer de la veille bibliographique. Un temps d'échange sera également dédié à des discussions informelles concernant le vécu des échecs et obstacles dans les expériences au laboratoire ; (2) des réunions en présence de tous les membres de l'équipe consacrées à la présentation du bilan de résultats ou des manipulations à venir. Les éventuelles difficultés rencontrées seront abordées et les solutions apportées ; (3) il/elle présentera un bilan de ses résultats scientifiques chaque année dans le cadre des séminaires organisés par le directeur du laboratoire IMoPA avec toutes les équipes de recherche de notre unité. À mi-parcours, le /la doctorant/e construira son projet professionnel. Ses encadrants le/la conseilleront dans ses choix de modules de formation selon son projet professionnel. Au sein du PDCP, nous encouragerons le/la candidat/e à suivre de près les différentes formations proposées par l'école doctorale et également à participer à des ateliers et conférences nationaux (Société Française de Rhumatologie) et internationaux (OARSI). Ces derniers présentent un grand intérêt pour développer le réseau professionnel. Au total, ces rencontres et actions sont très susceptibles de développer le PDCP du/de la doctorant/e et de le/la guider dans sa future carrière. Lors de son doctorat, il/elle participera également au co-encadrement de stagiaires en BTS ou en IUT avec le Dr. PINZANO afin d'acquérir des compétences dans l'encadrement technique et scientifique, et dans la transmission de ses connaissances. À ce titre, il/elle participera à la planification des expérimentations et à leur mise en place scientifique et technique, à l'exploitation des résultats, et aux corrections du rapport du stagiaire. Le sujet de stage fera entièrement partie du projet doctoral.
Type de contrat
école doctorale
équipe
Equipe 5 : Médecine Régénérative Pharmacologie & Caractérisation des tissus ostéoarticulaire (RempaCOAT)contexte
Nous souhaitons trouver de nouvelles solutions thérapeutiques pour l'arthrose (OA), qui est une des pathologies chroniques les plus fréquentes. Actuellement, il n'existe aucune thérapie pour les différentes étiologies de l'OA. La bibliographie existante a mis en évidence un rôle plutôt clair de la voie canonique des Wingless-related integration site (Wnt)s, qui suite à l'activation de la β-caténine, favorise la mise en place et le développement de l'OA. Par ailleurs, la Netrin-1 et plusieurs de ses récepteurs, dont Deleted in Colorectal Cancer (DCC) et Unc-5 Netrin Receptor C (UNC5C), sont surexprimés dans l'OA. Une inhibition conjointe des voies dépendantes de la β-caténine et de la Netrin-1 pourrait constituer une comme cible thérapeutique potentielle de l'OA. Le projet s'articulera autour de trois concepts : 1. Il est nécessaire d'identifier de nouvelles perspectives physiopathologiques dans l'OA, car cette maladie fréquente et complexe n'est pas complètement comprise, et une meilleure connaissance des voies moléculaires mises en cause est donc nécessaire. Les traitements actuels se concentrent uniquement sur la symptomatologie. 2. Une intégration prudente des données expérimentales est nécessaire dans une approche translationnelle, pour valider la pertinence des résultats fondamentaux en situation clinique. 3. L'acquisition de nouvelles connaissances biologiques peut mener à des approches innovantes pour développer des nouvelles thérapies de type médecine personnalisée, très bien adaptée à la physiopathologie de l'OA.spécialité
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSElaboratoire
IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
Mots clés
draxin, cartilage, arthrose, Wnt, signalisation
Détail de l'offre
L'équilibre entre anabolisme et catabolisme est essentiel pour maintenir la fonction articulaire. Sa perte entraîne, entre autres, une dégradation du cartilage articulaire, conduisant à l'arthrose (OA). L'incidence de l'OA augmente avec l'âge, et représente un réel défi socio-économique, affectant des millions de personnes dans le monde. Les options thérapeutiques se limitent au traitement symptomatique de l'inflammation et de la douleur. Il est donc impératif de développer des traitements capables d'agir sur la progression de la maladie. Sur le plan cellulaire, l'OA se caractérise par une perte du phénotype des chondrocytes, cellules hautement spécialisées du cartilage. L'activation de la voie β-caténine favorise l'initiation et le développement de l'OA, dans laquelle l'expression des récepteurs DCC et UNC5C, et leur ligand Netrin-1 sont aussi augmentées. La Draxin régule la croissance axonale en modulant l'interaction DCC-Netrin-1, et inhibe la voie β-caténine. Son rôle dans l'homéostasie articulaire n'a pas été étudié à ce jour. Nous évaluerons l'effet de la Draxin dans des modèles représentatifs de l'OA. Ce projet permettra d'explorer de nouvelles pistes thérapeutiques pour l'OA.
Keywords
draxin, cartilage, osteoarthritis, Wnt, signaling
Subject details
The balance between anabolic/catabolic signaling pathways is essential to maintain the joint function. Its loss, causing degradation of the joint cartilage, subchondral bone thickening and synovial inflammation, leads to osteoarthritis (OA). OA incidence increases with age, is a vast socio-economic challenge, affecting millions of people worldwide. So far therapeutic options are limited to symptomatic treatment of the inflammation and the pain associated to the joint degradation. Hence, there is an urgent need to develop treatments able to act on the disease progression. At the cellular level, OA is characterized by a loss of chondrocyte phenotype. Activation of the β-catenin pathway promotes the initiation and development of OA, where the expression of the receptors DCC and UNC5C, and their ligand Netrin-1, are also increased. Draxin regulates axonal growth by modulating the DCC-Netrin-1 interaction, and inhibits the β-catenin pathway. To date, its role in joint homeostasis has not been investigated. We will evaluate the effect of Draxin in representative models of OA. This project will provide new therapeutic avenues for OA.
Profil du candidat
Master (Bac+5) ou équivalent en sciences de la vie.
Des compétences en culture cellulaire et biologie moléculaire seront appréciées.
Candidate profile
Master's degree (Bac+5) or equivalent in life sciences.
Skills in cell culture and molecular biology will be appreciated.
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