Glioblastome et méthionine-dépendance : identification des mécanismes moléculaires pour définir des nouvelles cibles thérapeutiques
Glioblastoma and methionine-dependence: identification of molecular mechanisms as basis for new therapeutic targets
Jury
Directeur de these - NAMOUR - Bernard - Université de Lorraine
Rapporteur - DENIS - Marc - Université de Nantes
Rapporteur - TOMASETTO - Catherine Laure - Université de Strasbourg
CoDirecteur de these - BATTAGLIA - Shyue-Fang - Université de Lorraine
Examinateur - DULUC - Isabelle - Université de Strasbourg
Examinateur - GUéANT - Jean-Louis - Université de Lorraine
école doctorale
BioSE - Biologie Santé Environnement
Laboratoire
NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
Mention de diplôme
Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
Amphithéâtre Lepois
9 Av. de la Forêt de Haye,
54500 Vanduvre-lès-Nancy
Mots clés
cellules souches cancéreuses,cycle des folates,méthionine-dépendance,glioblastomes,
Résumé de la thèse
CContexte et Résultats préliminaires : Le glioblastome est la tumeur du cerveau la plus aggressive. Il est constitué de populations cellulaires hétérogènes comme les cellules souches cancéreuses. Nous avons montré que, contrairement aux cellules adhérentes correspondantes, les « tumor spheres » dérivées des lignées cellulaires de glioblastomes sont méthionine-dépendantes. Les causes de cette méthionine-dépendance résident dans la baisse de l’expression des gènes impliqués dans le cycle cytosolique des folates et la diminution des concentrations des isoformes des folates.
Keywords
cancer stem cells,folates cycle,methionine-dependency,glioblastoma,
Abstract
Background and Previous Results : Glioblastoma is an incurable malignancy characterized by a tumor bulk containing cancer stem cells. We have shown that, unlike adherent cells, tumor spheres derived from glioblastoma cell lines are methionine-dependent. The reason for this methionine dependency resides in diminished expression of genes involved in cytosolic folate cycle and low cytosolic folate isoforms concentrations. Indeed, addition of methyl-tetrahydrofolate to a free-methionine culture medium suppresses methionine dependency and restores tumor spheres formation.
