14h15

Soutenance de thèse de YOUSSEF SIBLINI

épivariations du génome entier et du promoteur du gène mmachc induites par les facteurs de stress cellulaire et la transcription anti-sens aberrante dans les cellules normales, pluripotentes et cancéreuses

genome-wide and mmachc gene promoter epivariations induced by cellular stress factors and aberrant antisense transcription in normal, pluripotent, and cancer cells

Jury

Directeur de these - GUEANT - Jean-Louis - Université de Lorraine
CoDirecteur de these - OUSSALAH - Abderrahim - Université de Lorraine
Rapporteur - BEDEL - Aurélie - Université de Bordeaux
Rapporteur - TURNER - Jonathan - Université de Luxembourg
Examinateur - GRANDEMANGE - Stéphanie - Université de Lorraine
Examinateur - LECLERC - Julie - Université de Lille
Examinateur - FREUND - Jean-Noel - Université de Strasbourg

école doctorale

BioSE - Biologie Santé Environnement

Laboratoire

NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux

Mention de diplôme

Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
salle de réunion du laboratoire NGERE 9 Avenue de la foret de Haye 54500 Vandœuvre-lès-Nancy
*

Mots clés

épivariations,transcription anti-sens aberrante,facteurs de stress cellulaire,méthionine dépendance,MMACHC,

Résumé de la thèse

La méthionine-dépendance désigne l'incapacité des cellules à proliférer en l'absence de méthionine, et ce, malgré la présence de son précurseur métabolique, l'homocystéine. Deux modèles cellulaires connus pour leur méthionine-dépendance sont les cellules dérivées de patients atteints d'épi-cblC et la lignée cellulaire de mélanome, MeWo-LC1. La méthionine-dépendance de ces deux modèles s'explique par la méthylation du promoteur du gène MMACHC, un gène majeur du métabolisme des monocarbones, induisant l'inhibition de son expression.

Keywords

epivariations,aberrant antisense transcription,cellular stress factors,methionine dependence,MMACHC,

Abstract

Methionine-dependence refers to the inability of cells to proliferate in the absence of methionine despite the presence of its metabolic precursor, homocysteine. Two cellular models known for their methionine-dependence are cells derived from patients with epi-cblC and the melanoma cell line, MeWo-LC1. The methionine dependence of these two models is explained by the methylation of MMACHC promoter, a major one carbon metabolism gene, leading to inhibition of its expression.